近日,yl23455永利官网yl23455永利官网韩利文/王松松团队在国际知名学术期刊 Journal of Advanced Research(中科院1区,Top, IF=13)发表题为“Hyperoside modulates bile acid and fatty acid metabolism, presenting a potentially promising treatment for non-alcoholic fatty liver disease”的研究论文,为中药成分金丝桃苷通过多途径干预非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)提供了科学的证据支撑。
NAFLD是一种全球范围内普遍存在的慢性肝脏疾病,包括肝脏脂肪变性、肝炎等,其发病率在全球范围内约为25%,且呈现逐年递增的趋势。由于NAFLD发病机制复杂,目前仅有一种药物治疗获得 FDA 批准,因此亟需开发新的多效治疗方法。
传统中药(TCM)作为管理NAFLD的补充和替代方法被广泛认可,其提取物被认为是多靶点治疗剂的有前途的候选药物,可通过调节多种途径预防和治疗NAFLD。金丝桃苷是一种天然黄酮醇糖苷,存在于多种植物中,具有广泛的生物活性。前期团队研究证明金丝桃苷可有效缓解大鼠的NAFLD。然而,金丝桃苷缓解NAFLD 的潜在机制仍不清楚。研究人员通过高脂饮食构建NAFLD模型,使用TMT-蛋白质组学、脂质组学、表面等离子共振技术等,证实金丝桃苷
减轻NAFLD 的多方面机制(图1):(1)金丝桃苷直接激活FXR,通过抑制SCD1 和SREBP1 抑制从头脂肪生成并促进脂肪酸氧化。(2)金丝桃苷对FXR 的激活促进了BAs 从肝脏分泌到肠道,伴随着产生BSH 的微生物丰度降低,导致共轭BAs 的增加。(3)金丝桃苷抑制ACLY 的蛋白质活性,与FXR 一起抑制脂肪酸的内源性合成。 综上所述,金丝桃苷(Hyp)通过 FXR 和ACLY 调节脂肪酸和胆汁酸代谢来缓解NAFLD,初步证实其作为治疗NAFLD 候选药物的巨大潜力。
yl23455永利官网yl23455永利官网为第一完成单位和通讯单位,yl23455永利官网韩利文、王松松为共同通讯作者。研究得到国家自然科学基金、山东省自然科学基金、山东省高校青创团队计划、yl23455永利官网人才提升计划等项目资助。

图1.金丝桃苷干预大鼠NAFLD 的分子作用机制